研究与开发

RESEARCH AND DEVELOPMENT

华奥泰生物朱向阳博士在国际学术期刊发表IL-17A单克隆抗体生物学机制研究论文

2022-02-10 1362

近日,上海华奥泰生物药业股份有限公司(以下简称“华奥泰”)总经理朱向阳博士以第一作者在国际学术期刊International Journal of Biological Macromolecules在线发表了题为“Structural and functional insights into a novel pre-clinical-stage antibody targeting IL-17A for treatment of autoimmune diseases”的研究论文。

 

HB0017是华奥泰生物自主研发的一种以白介素-17A(IL-17A)为靶点的单克隆抗体,拟用于治疗银屑病、银屑病关节炎和强制性脊柱炎。IL-17 是一种重要的促炎症因子,在包括银屑病、银屑病关节炎和强制性脊柱炎在内的多种自身免疫疾病的病理进程中发挥重要作用,是此类疾病的一个重要治疗靶点。本论文综合结构生物学、生物化学、细胞生物学以及动物模型等研究手段,揭示了HB0017独特的治疗自身免疫疾病的生物学机理。

 

HB0017-IL-17A晶体结构解析表明,HB0017具有与诺华的secukinumab和礼来的ixekizumab已商业化的抗IL-17A抗体差异化的结合表位,这个表位在人、猴、鼠物种高度保守,具有很好的物种交叉属性。虽然HB0017和IL-17A接触面积只有500Ǻ2,远小于secukinumab的1830 Ǻ2以及ixekizumab的3720 Ǻ2,但是亲和力却远强于secukinumab,和ixekizumab相当。而且该接触面和IL-17A以及其受体IL-17RA的结合面具有很大的重叠,从而能够非常有效阻断IL-17A和其受体IL-17RA的结合。另外,小鼠银屑病模型、关节炎炎症模型以及空气囊炎症模型都表明HB0017和secukinumab以及ixekizumab具有相当的体内药效

 

目前HB0017项目已完成新西兰临床Ia期,正处于临床1b期阶段,该抗体首剂病人PASI75为100%,具有优于同类已上市抗体的临床潜力。

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原文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813022001337