华奥泰/华博生物自主研发抗PD-L1/TIGIT双抗IND申请获NMPA获批

近日，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）收到中国NMPA通知，同意公司自主研发的抗PD-L1/TIGIT双抗HB0036项目进入临床试验，这也是华奥泰生物第三款获得NMPA批准进入临床的双抗项目（第一款是PD-L1/VEGF项目HB0025，第二款是PD-L1/TGF-β项目HB0028）。HB0036为全球首个经FDA和NMPA批准进入临床靶向PD-L1和TIGIT这两个关键免疫检查点的双特异性抗体，华奥泰总经理朱向阳博士对此表示赞赏与期待。

   虽然罗氏Atezolizumab和Tiragolumab联合抗肿瘤效果还有待进一步确认，但朱总认为综合HB0036分子自身优异的CMC特性、良好的协同抗肿瘤作用，他坚信HB0036有望在临床上为广大肿瘤患者、特别是那些PD-1/PD-L1治疗耐受或无效的患者带来获益；并希望HB0036尽早启动国内临床研究，为广大患者带去福音。

HB0036是基于华奥泰自主开发的“SynerBody”多功能抗体平台开发的第二款双特异性抗体，能高特异性的与PD-L1和TIGIT结合，具有协同抗肿瘤作用，阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/CD155这两条信号通路的信号传导，从而解除这两条信号通路介导的免疫抑制作用，重新激活细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，由于HB0036保留了PD-L1和TIGIT所介导的ADCC作用，可进一步通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞和Treg细胞，增强抗肿瘤效果。

临床前研究表明HB0036的抗肿瘤效果优于单药组、与两单药联合组相当；非人灵长类动物中开展的临床前药代动力学结果显示HB0036呈线性药代特征，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示HB0036安全性和耐受性良好，有巨大的成为新一代肿瘤治疗药物的潜力。

目前全球范围内尚无同靶点药物上市，临床进展最快的同类药物是罗氏开发的抗PD-L1单抗Atezolizumab和抗TIGIT单抗Tiragolumab的联用，2021年1月FDA授予罗氏Atezolizumab联合Tiragolumab一线治疗NSCLC突破性治疗药物（BTD）认定。目前除联用机制外，PD-1/TIGIT双抗的研究也有众多企业正在进行中。